基因定量分析技術(shù)

　　基因定量分析技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值
　　近年來(lái)基因定量分析的價(jià)值受到越來(lái)越多研究者的重視。過去由于過分強(qiáng)調(diào)了感染后過強(qiáng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷，忽視了對(duì)病毒復(fù)制水平與致病性之間因果關(guān)系的研究。目前普遍認(rèn)為，盡管不直接破壞寄生細(xì)胞，但病毒的活躍復(fù)制是啟動(dòng)或激發(fā)肝臟組織炎癥反應(yīng)的因素。這表明確定感染者體內(nèi)復(fù)制狀態(tài)，即從基因定量的角度作病情分析是十分有意義的。事實(shí)上，真正引起人們關(guān)注基因定量分析價(jià)值的重要原因是最近發(fā)現(xiàn)了干擾素治療與基因水平兩者之間有非常密切的關(guān)系�；蚨糠治鲞€在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、基因治療、蛋白疫苗和核酸疫苗、抗藥物體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)及耐藥研究、流行病學(xué)研究、血液制品污染監(jiān)測(cè)等方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
　　一、基因定量分析在干擾素治療中的應(yīng)用
　　尚無(wú)藥物可以清除所有感染者體內(nèi)顆粒。干擾素是目前唯一有一定
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治療；其次，干擾素治療期間，可根據(jù)基因水平的動(dòng)態(tài)變化適時(shí)調(diào)整治療劑量，決定是否縮短或延長(zhǎng)療程，及是否終止治療。這不僅對(duì)制訂合理的治療方案，也對(duì)減輕病人負(fù)擔(dān)，避免不恰當(dāng)用藥有指導(dǎo)意義。筆者認(rèn)為，目前國(guó)際上普遍采用的所謂“六個(gè)月療程”及某些中高劑量治療方案均缺乏充分和足夠的立論依據(jù)，有必要結(jié)合基因定量分析結(jié)果，重新評(píng)價(jià)和制訂干擾素治療計(jì)劃；最后，干擾素治療結(jié)束后，對(duì)有反應(yīng)者定期作定量分析，有助于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)者，并根據(jù)血清含量波動(dòng)情況決定是否實(shí)施再治療。有人報(bào)告，首次干擾素治療有效者，再治療的效果亦佳。如果第一次治療無(wú)反應(yīng)或反應(yīng)較差者，第二次干擾素治療仍不能取得理想療效。
　　二、基因定量分析的其他臨床價(jià)值
　　感染后，在臨床表現(xiàn)方面的差異非常明顯可以表現(xiàn)為無(wú)癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、暴發(fā)型肝炎、肝硬化及肝癌等多種疾病狀態(tài)。病毒在肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制水平與各種臨床疾病狀態(tài)之間可能存在著某些必然聯(lián)系。由于基因定量技術(shù)的發(fā)展和成熟，目前已有可能從某些現(xiàn)象上闡明復(fù)制與致病性之間的“量效”關(guān)系。
　�、濉盁o(wú)癥狀攜帶者”可能為活動(dòng)性乙肝患者。有部分感染者，由于免疫耐受或其它原因，體內(nèi)呈復(fù)制不活躍的“潛伏”狀態(tài)，但并不意味著不存在進(jìn)行性肝損害。等研究發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀攜帶者在其自然發(fā)展史上，復(fù)制處于波動(dòng)狀態(tài)，時(shí)有加劇，病毒復(fù)制積累到一定程度后水平增加。一般規(guī)律是血清水平上升活性增加抗滴度提高。因此無(wú)癥狀攜帶者應(yīng)采取積極治療措施，否則這類人群不僅作為重要的病毒庫(kù)傳播，而且由于隱匿性肝細(xì)胞損傷的不斷積累，不經(jīng)過慢性肝炎階段，直接向肝硬化和肝癌發(fā)展。
　　㈡水平與感染者病情和預(yù)后的關(guān)系密切。上述無(wú)癥狀攜帶者是一個(gè)特殊_。而對(duì)那些急性和慢性乙型肝炎患者而言，水平對(duì)預(yù)后判斷有幫助。研究發(fā)現(xiàn)一直保持較高水平的急性肝炎患者易慢性化，而復(fù)制水平較高的慢性肝炎患者不僅對(duì)干擾素治療的反應(yīng)性差，而且肝組織炎癥反應(yīng)更明顯，病情更重，更易發(fā)生肝硬化和肝癌。目前在能否用血清水平來(lái)判斷肝組織炎癥損傷程度這類問題上尚有爭(zhēng)議。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，鴨肝被廣泛感染的同時(shí)，并不伴隨明顯病毒血癥肝細(xì)胞清除病毒的同時(shí)也無(wú)病毒血癥加重的證據(jù)。然而最近有人對(duì)感染者進(jìn)行基因定量分析研究，發(fā)現(xiàn)水平與水平以及肝臟分級(jí)之間有密切關(guān)系。
　　㈢肝移植者定量的意義
　　等報(bào)告肝移植前患者血清水平的高低決定移植后肝臟是否再感染。作者觀察到，例移植前血清含量低于拷貝，移植后不間斷地采用免疫預(yù)防，隨訪個(gè)月，無(wú)一例再發(fā)肝炎，但另外兩例移植前病毒拷貝數(shù)大于則發(fā)生了嚴(yán)重再感染。建議移植前使用抗藥物，最大限度降低血清濃度，有助于防止侵犯移植后肝臟，提高肝臟移植的效果。
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　　前核基因突變可導(dǎo)致表達(dá)缺失。感染不表達(dá)的突變株，或野生型在體內(nèi)突變并成為優(yōu)勢(shì)株均產(chǎn)生較嚴(yán)重的后果，如易發(fā)生暴發(fā)性肝炎，預(yù)后差，干擾素治療無(wú)效等。目前已能采用核酸序列測(cè)定技術(shù)、技術(shù)、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析技術(shù)等來(lái)定性檢測(cè)前核基因突變。最近建立了一種及產(chǎn)物的顯 ……（未完，全文共2549字，當(dāng)前僅顯示1620字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《基因定量分析技術(shù)》）